Джесси Кастер, главный герой культовой серии комиксов, которая станет основой сериала, — это потерявший веру молодой проповедник из небольшого техасского городка. Одержимый духом сверхъестественного существа Генезис, он отправляется на поиски Бога, покинувшего небеса, чтобы привлечь того к ответственности за этот чреватый ужасными последствиями поступок. Тем временем на Кастера и его компаньонов по миссии открывает охоту блестящий стрелок по прозвищу Святой покровитель убийц...