Полковника Траутмана, бывшего командира Джона Рэмбо, захватывают в плен на афганской границе. Джон, ведущий спокойную жизнь в буддийском монастыре, берется освободить его. Рэмбо на этот раз геройствует в «горячей точке», сражаясь со звероподобными «русскими», садистами и детоубийцами во главе с отвратительным полковником Зайцыным.
Проводы Рэмбо на пенсию снова откладываются: Сильвестр Сталлоне дал интервью изданию The Hollywood Reporter и намекнул, что один из его ярчайших персонажей готовится к очередному «последнему» путешествию на киноэкраны.
В предыдущий раз Джон гостил на большом экране в 2019 году. Лента «Рэмбо: Последняя кровь» провалилась у критиков, получила несколько номинаций на «Золотую малину» и не смогла окупить $50-миллионный бюджет. Казалось, после такого слабого выступления зрителям не стоит надеяться на очередной сиквел. В этой связи Сталлоне начал подумывать о создании предыстории ветерана Вьетнамской войны.