Авторство идеи принадлежит актеру Майку Джаджу («Отчаянные головы»), который до этого в анимации работал «голосом» — в тех же «ББ» и «Гадких американцах». Сюжет «Худших подруг» вертится вокруг трех девочек-школьниц, Сэнди, Бриттани и Корал, которые в своем учебном заведении, и без того расположенном где-то на окраинах, топчутся на самых последних местах «рейтинга популярности». Кроме того, сама дружба между девочками постоянно подвергается различным испытаниям.