Стать актером Джеймс решил по примеру своего старшего брата Джона. Карьера Джеймса Белуши началась с небольших ролей в кино и на ТВ в конц 1970-х годов, и впоследствии большую известность актеру принесли именно роли второго плана. Одной из первых заметных работ Джеймса стала роль в фильме «Вор» 1981 года, а пропуском в Голливуд обернулись фильмы «Сальвадор» и «Лавка ужасов».
В начале 2001 года Белуши запустил собственный ситком «Как сказал Джим» (According to Jim), а через пять лет на полках книжных магазинов появилась его книга «Я знаю, что нужно бабам! Уроки соблазнения от крутого парня». В этом занятном автобиографичном руководстве он щедро делится своими многократно проверенными на практике приемами безотказного флирта, которые помогли ему снискать славу настоящего сердцееда.